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Čvc
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snRNAs und replikationsabhängige histone mRNAs zeigen eine klare Kopplung von Verarbeitung und Terminierung13,14,20 an, aber diese RNAs werden von verschiedenen Maschinen verarbeitet. Wir schlagen vor, dass Integrator eine modulare Abschlussfunktion bietet, die mit mehreren ko-transkriptionsfunktionen gekoppelt werden kann, einschließlich der 3-End-Verarbeitung von snRNAs und replikationsabhängigen Histon-mRNAs. Das Konzept der gekoppelten Pausierung, Verarbeitung und Beendigung ist analog zur Beendigung am 3-Zoll-Ende von Genen mit polyadenylierten mRNAs, obwohl die biochemischen Grundlagen unterschiedlich sind48. Die A-Arrestine spielen eine etablierte Rolle bei der Beendigung der Rezeptor-G-Protein-Kopplung. Die GRK-Phosphorylierung und die Bindung von S-Arrestin sind von zentraler Bedeutung für die Prozesse der homologen Desenstisierung, Sequestrierung, Recycling und Downregulation der meisten GPCRs von Säugetieren. Darüber hinaus werden die -Arrestins zunehmend als potenzielle GPCR-Signalwandler geschätzt. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die Als Adapterproteine und Gerüste, die die GPCRs als Adapterproteine und Gerüste bezeichnen. Durch die Rolle als Gerüste für die ERK1-2- und JNK3-Kaskaden können die Absperrine die GPCR-stimulierte MAP-Kinase-Aktivierung erleichtern und MAP-Kinasen an bestimmten Stellen innerhalb der Zelle anvisieren. Über die physiologische Bedeutung dieser neuartigen Signalmechanismen ist derzeit wenig bekannt. Angesichts unserer zunehmenden Wertschätzung der Rolle der GPCRs bei der Kontrolle der Zelldifferenzierung, des Wachstums und der Onkogenese in physiologischen und pathophysiologischen Zuständen ( Dhanasekaran et al., 1995) scheint es jedoch wahrscheinlich, dass diese neuartigen Signalmechanismen wichtige funktionelle Folgen haben werden.

Enriquez-Harris P, Levitt N, Briggs D, Proudfoot NJ . Eine Pausenstelle für RNA-Polymerase II ist mit der Beendigung der Transkription verbunden. EMBO J 1991; 10:1833–1842. Die Beobachtungen, dass die FR von oriP sowohl in menschlichen B-Lymphozyten in vivo [11] als auch in vitro in pEco3`- und abgeleiteten Plasmiden, bei denen die Einleitung der DNA-Replikation in unterschiedlichen Entfernungen der FR am Ursprung SV40 stattgefunden hat, als RFB und Terminationsstelle fungiert [23, 31] deuten darauf hin, dass die Bindung von EBNA-1 an die FR eine komplexe Struktur schafft, die nicht durch DNA-Heli-Fälle gelöst werden kann. Im Gegenteil, die Bindung von EBNA-1 an das DS-Element scheint kein Hindernis für die Replikationsgabel zu sein. Diese Ergebnisse zusammen mit Elektronenmikroskopien von oriP-DNA in Gegenwart großer Mengen von EBNA-1 [41, 42] implizieren die mögliche Bildung einer DNA-Schleife zwischen dem FR- und dem DS-Element, das von EBNA-1 angetrieben wird, wo die Einleitung der DNA-Replikation stattfinden würde. Die Feststellung, dass der Abstand zwischen dem DS-Element und dem FR innerhalb bestimmter Grenzen gehalten werden muss, damit oriP als Ursprung fungieren kann [43], unterstützt das letztgenannte Modell. Ähnlich wie bei der snRNA-Verarbeitung ist die replikationsabhängige Histon-mRNA-Verarbeitung eng mit der Transkriptionsbeendigung gekoppelt. Die Mutation von Histon-RNA-Elementen oder eine Störung der Verarbeitungsmaschinerie führt zur Polyadenylierung von replikationsabhängigen Histon-mRNAs, was darauf hindeutet, dass diese mRNAs Polyadenylierungssignale erfassten, wahrscheinlich als Folge des Abbruchdurchlesens17,18,19,20.

Die kotranskriptionelle Interaktion der Histon-mRNA-Verarbeitungsmaschinerei scheint sich gegenseitig mit der Interaktion der Polyadenylierungsmaschinerie zu schließen, was darauf hindeutet, dass Terminierungsfehler die normale replikationsabhängige Histon-mRNA-Verarbeitung beeinträchtigen können19.